本文概要 1.胰腺癌對(duì)化療或免疫治療的反應(yīng)率很低。盡管微創(chuàng)不可逆電穿孔(IRE)消融是治療不可切除胰腺癌的一種很有前途的選擇，但這種腫瘤類型的免疫抑制腫瘤微環(huán)境使腫瘤復(fù)發(fā)。因此，增強(qiáng)內(nèi)源性適應(yīng)性抗腫瘤免疫對(duì)于改善消融治療和消融后免疫治療的結(jié)果至關(guān)重要。 2.在這里，本文提出了一種水凝膠微球疫苗，它通過在腫瘤床相對(duì)較低的pH下釋放FLT3L和CD40L來增強(qiáng)消融后的抗癌免疫反應(yīng)。該疫苗促進(jìn)腫瘤駐留的1型常規(guī)樹突狀細(xì)胞(cDC1)遷移到腫瘤引流淋巴結(jié)(TdLN)，從而啟動(dòng)cDC1介導(dǎo)的抗原交叉呈遞級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而增強(qiáng)內(nèi)源性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答。 3.本研究在雄性小鼠原位胰腺癌模型中發(fā)現(xiàn)，水凝膠微球疫苗以安全有效的方式將免疫冷腫瘤微環(huán)境轉(zhuǎn)化為熱環(huán)境，從而顯著提高生存率并抑制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)。
導(dǎo)電水凝膠需要可調(diào)節(jié)的機(jī)械性能、高電導(dǎo)率和復(fù)雜的 3D 結(jié)構(gòu)，才能在（生物）應(yīng)用中實(shí)現(xiàn)高級(jí)功能。在這里，本文設(shè)計(jì)了一種簡(jiǎn)單的策略，通過可編程打印油內(nèi)富含聚（3,4-乙撐二氧噻吩）：聚（苯乙烯磺酸）（PEDOT：PSS）的水性墨水來構(gòu)建3D導(dǎo)電水凝膠。在這種液包液印刷方法中，來自水相的PEDOT:PSS膠體顆粒和來自另一相的聚二甲基硅氧烷表面活性劑的組裝體在液-液界面形成彈性膜，從而將水凝膠前體油墨捕獲在設(shè)計(jì)的3D非平衡形狀中，以便隨后凝膠化和/或化學(xué)交聯(lián)。在兩個(gè)互穿水凝膠網(wǎng)絡(luò)中，當(dāng) PEDOT:PSS 含量低至 9mgmL−1 時(shí)，電導(dǎo)率高達(dá) 301 S m−1。輕松的可印刷性使我們能夠調(diào)整水凝膠的成分和機(jī)械性能，從而促進(jìn)這些導(dǎo)電水凝膠作為電微流體設(shè)備的使用，并在未來定制近場(chǎng)通信（NFC）植入式生物芯片。
基于 RNA 的療法在基因水平的疾病干預(yù)方面顯示出了巨大的前景，其中一些療法已被批準(zhǔn)用于臨床。RNA療法的臨床成功很大程度上取決于使用化學(xué)修飾、配體綴合或非病毒納米粒子來提高RNA穩(wěn)定性并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)遞送。與分子級(jí)或納米級(jí)方法不同，宏觀水凝膠是柔軟的、水溶脹的三維結(jié)構(gòu)，具有生物可降解性、可調(diào)節(jié)的理化性質(zhì)和可注射性等顯著特征，最近它們?cè)赗NA治療中的應(yīng)用引起了極大的關(guān)注。具體來說，水凝膠可以被設(shè)計(jì)為對(duì) RNA 治療劑的釋放進(jìn)行精確的時(shí)空控制，從而有可能最大限度地減少全身毒性并增強(qiáng)體內(nèi)療效。本綜述全面概述了 RNA 的水凝膠負(fù)載和控釋水凝膠設(shè)計(jì)，重點(diǎn)介紹了它們的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，并提供了我們對(duì) RNA 遞送這一令人興奮的領(lǐng)域的機(jī)遇和挑戰(zhàn)的看法。
