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Blood-brain barrier Permeable nanoparticles for Alzheimer's disease treatment by selective mitophagy of microglia

目前專注于抑制Aβ聚集的阿爾茨海默病 (AD) 治療未能在已經(jīng)出現(xiàn)阿爾茨海默病癥狀的人群中顯示出有效性。協(xié)同發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用和緩解氧化應(yīng)激的策略可能是糾正病理性腦微環(huán)境的一種有前途的方法。基于小膠質(zhì)細(xì)胞在調(diào)節(jié)AD微環(huán)境中的關(guān)鍵作用，我們?cè)诖嗣枋隽似蒸斒克{(lán)/聚酰胺胺 (PAMAM) 樹枝狀大分子/Angiopep-2 (PPA) 納米顆粒的開發(fā)，該納米顆粒可以調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體自噬，作為潛在的 AD 治療。PPA 納米粒子表現(xiàn)出優(yōu)異的血腦屏障 (BBB) 滲透性，并發(fā)揮 ROS 清除和恢復(fù)小膠質(zhì)細(xì)胞線粒體功能的協(xié)同作用。PPA 納米粒子有效減少神經(jīng)毒性 Aβ 聚集體并拯救 APP/PS1 模型小鼠的認(rèn)知功能。總之，我們的數(shù)據(jù)表明，這些多功能樹枝狀大分子納米粒子表現(xiàn)出有效的神經(jīng)保護(hù)和小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)，可作為治療 AD 的有前景的方法。