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多功能聚合物協(xié)同固有免疫提高腫瘤治療效果

多功能聚合物是一種具有多種功能的高分子材料,可以根據(jù)不同的刺激條件改變其結(jié)構(gòu)和性質(zhì),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的精準(zhǔn)輸送和控制釋放。多功能聚合物可以與腫瘤免疫治療相結(jié)合,利用其刺激響應(yīng)性、生物可降解性、生物相容性等優(yōu)點(diǎn),提高腫瘤免疫治療的效率和安全性,同時(shí)減少免疫治療的副作用和耐藥性。多功能聚合物可以協(xié)同固有免疫系統(tǒng),通過(guò)激活或增強(qiáng)固有免疫細(xì)胞的識(shí)別、效應(yīng)和調(diào)節(jié)功能,促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞的激活和擴(kuò)增,從而達(dá)到抗腫瘤的目的。

多功能聚合物協(xié)同固有免疫提高腫瘤治療效果的案例:

基于pH敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環(huán)境中釋放TLR7/8激動(dòng)劑R848和抗CTLA-4單克隆抗體(mAb)。該納米載體可以有效地靶向腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs),并在酸性條件下釋放R848,從而將M2TAMs轉(zhuǎn)化為M1TAMs,并誘導(dǎo)I型干擾素和其他促炎因子的分泌。同時(shí),該納米載體還可以釋放抗CTLA-4 mAb,從而阻斷T細(xì)胞的抑制信號(hào),并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導(dǎo)長(zhǎng)期的免疫記憶和消除轉(zhuǎn)移灶。

基于pH敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環(huán)境中釋放TLR9激動(dòng)劑CpG和抗PD-L1 mAb。該納米載體可以有效地靶向樹(shù)突狀細(xì)胞(DCs),并在酸性條件下釋放CpG,從而激活DCs,并誘導(dǎo)IL-12等促炎因子的分泌。同時(shí),該納米載體還可以釋放抗PD-L1 mAb,從而阻斷T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的抑制信號(hào),并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導(dǎo)長(zhǎng)期的免疫記憶和消除轉(zhuǎn)移灶。

基于溫度敏感聚合物的納米載體,可以在腫瘤微環(huán)境中釋放STING激動(dòng)劑CDN和抗PD-1 mAb。該納米載體可以利用近紅外光(NIR)誘導(dǎo)的光熱效應(yīng),使溫度敏感聚合物發(fā)生相變,從而釋放CDN和抗PD-1 mAbCDN可以激活STING信號(hào)通路,從而誘導(dǎo)I型干托素和其他促炎因子的分泌。抗PD-1 mAb可以阻斷T細(xì)胞的抑制信號(hào),并增強(qiáng)其抗腫瘤活性。該納米載體在小鼠皮下移植腫瘤模型中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果,并且能夠誘導(dǎo)長(zhǎng)期的免疫記憶和消除轉(zhuǎn)移灶。


參考文獻(xiàn):

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