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原位核光動(dòng)力治療（in situ nuclear photodynamic therapy, N-PDT）是一種利用光敏劑在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生活性氧物質(zhì)（ROS），從而氧化和破壞DNA鏈或DNA修復(fù)酶，直接誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的治療方法。這種方法具有高效、低毒、無(wú)耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，但也面臨著光敏劑在腫瘤組織的非特異性識(shí)別、血液中的降解、核膜的選擇性屏障等挑戰(zhàn)。

為了解決這些問(wèn)題，分級(jí)靶向可控智能納米顆粒，將光敏劑與具有腫瘤靶向和核靶向能力的配體結(jié)合，并利用納米載體實(shí)現(xiàn)光敏劑的保護(hù)、控釋和輸運(yùn)。例如：

基于功能性葉酸修飾的poly-β-CD為納米載體，同時(shí)封裝了PAAKRVKLD肽共軛的光敏劑PAP（PAP = 焦脫鎂葉綠素a—PAAKRVKLD）的分級(jí)靶向可控智能納米顆粒FA-CD@PAP2。這種納米顆粒可以特異性地識(shí)別葉酸受體過(guò)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤的酸性條件下控釋PAP，實(shí)現(xiàn)精確的核靶向。在光照射條件下，PAP在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生大量ROS，導(dǎo)致DNA鏈斷裂和細(xì)胞凋亡。該納米顆粒在小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤效果和較低的毒副作用。

基于超分子自組裝的DNA納米機(jī)器人，用于活體輸運(yùn)傳統(tǒng)難以成藥的凝血酶。這種DNA納米機(jī)器人由兩個(gè)部分組成：一個(gè)是具有腫瘤靶向和核靶向能力的DNA四鏈體，另一個(gè)是包裹凝血酶的DNA殼。當(dāng)DNA四鏈體被腫瘤細(xì)胞攝取后，它會(huì)在細(xì)胞核內(nèi)解開(kāi)，并釋放出凝血酶。凝血酶可以催化血漿中的纖維蛋白原形成不溶性的纖維蛋白凝塊，從而堵塞腫瘤血管并引起腫瘤缺血壞死。

基于金屬有機(jī)框架（MOF）為納米載體，同時(shí)封裝了鐵離子和光敏劑Ce6的分級(jí)靶向可控智能納米顆粒Fe@ZIF-8/Ce64。這種納米顆粒可以利用腫瘤細(xì)胞的高酸性和高還原性環(huán)境，實(shí)現(xiàn)光敏劑和鐵離子的控釋和核靶向。在光照射條件下，Ce6在細(xì)胞核內(nèi)產(chǎn)生ROS，而鐵離子可以催化Fenton反應(yīng)，進(jìn)一步增加ROS的產(chǎn)量。同時(shí)，鐵離子還可以與DNA結(jié)合，形成DNA-Fe2+復(fù)合物，增強(qiáng)DNA對(duì)ROS的敏感性。這種協(xié)同作用可以有效地誘導(dǎo)DNA損傷和細(xì)胞凋亡。

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