劉培峰Adv Sci：新型氧化鐵納米粒抑制腫瘤自噬治療肝癌
發(fā)布時(shí)間：2021-10-22 13:24:28 人氣：1734
納米粒子與自噬抑制劑，如氯喹(CQ)和羥基氯喹(HCQ)的聯(lián)合治療在腫瘤治療中得到了廣泛的研究。然而，自噬抑制劑的毒性和低選擇性嚴(yán)重阻礙了聯(lián)合治療的應(yīng)用。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院劉培峰設(shè)計(jì)并鑒定了一種羧基功能氧化鐵納米粒子(Fe2O3@DMSA)，該納米粒子在不添加CQ或HCQ的情況下具有顯著的抗腫瘤自噬作用。進(jìn)一步的研究表明，F(xiàn)e2O3@DMSA單獨(dú)對肝癌生長的有效抑制作用是通過抑制自噬小體和溶酶體的融合來增強(qiáng)抗腫瘤自噬而觸發(fā)的，這種融合是由細(xì)胞內(nèi)鐵滯留誘導(dǎo)的持續(xù)活性氧產(chǎn)生所誘導(dǎo)的。在兩種肝癌荷瘤小鼠模型中，F(xiàn)e2O3@DMSA單獨(dú)使用可有效抑制腫瘤生長，且無明顯毒副作用。
本文證明了Fe2O3@DMSA可抑制腫瘤細(xì)胞自噬激活，從而在不添加外源性自噬抑制劑的情況下，發(fā)揮抗腫瘤自噬的癌癥治療作用。此外，F(xiàn)e2O3@DMSA的抗腫瘤自噬作用不僅克服了自噬抑制劑體內(nèi)非選擇性分布的主要挑戰(zhàn)，而且成功地避免了自噬化學(xué)抑制劑的嚴(yán)重副作用。因此，這種Fe2O3@DMSA抗腫瘤策略提供了一種潛在的癌癥治療策略，并有利于氧化鐵納米粒子生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的開發(fā)。
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