巨噬細(xì)胞微囊泡依賴CCL2/CCR2信號軸靶向腫瘤和基于SNARE的膜融合促進(jìn)藥物遞送
細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是指從細(xì)胞膜上脫落或者由細(xì)胞分泌的雙層膜結(jié)構(gòu)的囊泡狀小體，直徑從40nm到1000nm不等。胞外囊泡主要由凋亡小體(Apoptosis Body，APB)、微囊泡（Microvesicles, MIV）和外泌體（Exosomes, Exo）組成。基于外泌體的化療藥物遞送系統(tǒng)已被廣泛研究，然而其他亞型的細(xì)胞外囊泡，特別是微囊泡的治療潛力似乎被忽視了。
5月17日，Theranostics在線發(fā)表了中山大學(xué)藥學(xué)院馮敏教授團(tuán)隊(duì)的最新成果“Proinflammatory macrophage-derived microvesicles exhibit tumor tropism dependent on CCL2/CCR2 signaling axis and promote drug delivery via SNARE-mediated membrane fusion”。作者采用差速超速離心分離促炎癥巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡亞群，包括凋亡小體、微囊泡和外泌體，并通過比較蛋白質(zhì)組學(xué)和脂類進(jìn)行進(jìn)一步分析。
結(jié)果顯示：
1、根據(jù)細(xì)胞外囊泡的生物發(fā)生途徑，微囊泡獲得腫瘤靶向性的能力可能來自于富含C-C基序趨化因子受體2（C-C chemokine receptor type 2 ，CCR2）的細(xì)胞膜，這也驅(qū)動了供體細(xì)胞向腫瘤炎癥部位的募集。
2、微囊泡利用可溶性NSF連接蛋白受體（Soluble NSF Attachment protein Receptor，SNARE）介導(dǎo)的膜融合直接將阿霉素釋放到細(xì)胞核并繞過內(nèi)吞降解。
3、與其他細(xì)胞外囊泡亞型相比，包載阿霉素的微囊泡在化療結(jié)果包括提高轉(zhuǎn)移性卵巢癌生存率方面有顯著優(yōu)勢。因此，微囊泡是一種有效替代脂質(zhì)體的腫瘤靶向藥物載體。
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