沈陽藥科大學無涯創新學院藥劑學團隊在細菌介導的藥物遞送用于抗癌治療研究中取得新突破
沈陽藥科大學無涯創新學院孫進教授課題組與秦斌教授課題組合作，提出將細菌介導的生物療法與傳統的化學療法相結合，構建了一種搭載廣譜抗癌藥物-阿霉素的雜化工程菌，以突破當前抗癌療法限制，為實現高效低毒抗腫瘤療法提供了一種新方案。相關成果以 Both-In-One Hybrid Bacteria Suppress the Tumor Metastasis and Relapse via Tandem-Amplifying Reactive Oxygen Species-Immunity Responses 發表在國際知名生物醫學材料雜志《Advanced Healthcare Materials》(IF=9.933,DOI: 10.1002/adhm.202100950)，并被雜志推薦為Cover image重點介紹。
研究背景
細菌療法是一種以靶向腫瘤部位，通過激活機體抗腫瘤免疫應答為目的治療方法，在治療惡性腫瘤方面顯示了巨大的潛力。早在一個世紀前，癌癥免疫治療之父威廉·科利博士就通過注射產膿鏈球菌治療癌癥患者。近年來，研究表明，腫瘤微環境中由于缺氧、富營養化和免疫特異性等原因，厭氧菌可優先定植于腫瘤部位，并通過增強抗癌免疫反應阻斷腫瘤生長。其中減毒沙門氏菌，由于良好的抗腫瘤效果而進一步推進到臨床Ⅰ期試驗。然而，由于腫瘤抑制率低和劑量依賴性副作用，臨床試驗失敗。這表明，單獨進行細菌治療不能滿足高效和生物安全的要求。
因此，為了突破現有細菌療法的局限性，無涯創新學院孫進教授課題組與秦斌教授課題組合作構建了一種集化療與生物療法 二合一 的雜化菌，將化療藥物阿霉素嵌合在表達葡萄糖脫氫酶（GDH）的工程化非致病性大腸桿菌表面，以增強抗腫瘤效果。構建的該雜化細菌可以自我驅動并搭載阿霉素靶向到腫瘤部位，同時表達GDH的工程菌在腫瘤部位催化產生大量NADPH，而其裝載的阿霉素可激活NADPH氧化酶（NOXs），進一步催化NADPH級聯提高活性氧（ROS）水平直接殺傷腫瘤；并且，該雜化細菌通過增加抗腫瘤細胞因子和效應T細胞的產生，有效強化了全身的抗腫瘤免疫反應。
這是孫進課題組在微納米領域國際知名期刊《Nano-Micro Letters》期刊（IF=16.419, DOI: 10.1007/s40820-020-00560-9）提出 細菌介導的聯合生物療法 這一概念之后的有益嘗試。沈陽藥科大學無涯創新學院孫進教授和秦斌教授為本文通訊作者，孫孟馳博士后和葉皓博士為共同第一作者，文章得到何仲貴教授的指導與支持。沈陽藥科大學為獨立完成單位。該工作獲得了國家自然科學基金和全國博士后面上項目的資助。
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