譚蔚泓ACS Nano：環狀雙特異性核酸適配體介導的人工細胞間識別靶向T細胞免疫治療
過繼性T細胞免疫治療，如嵌合抗原受體(CAR)T細胞治療，已被證明是治療惡性血液病的有效方法。但它受到復雜的體外工程、全身副作用和腫瘤特異性抗原表達低的挑戰，特別是在實體腫瘤中。譚蔚泓院士團隊提出了一種“先識別后激活”的策略，即首先幫助初始T細胞識別并粘附于癌細胞，然后在原位激活積累的T細胞，從而特異性地殺傷癌細胞。這樣就可以發揮T細胞的抗腫瘤能力，而不需要復雜和耗時的細胞工程。
本文首次構建了環狀雙特異性適配體(CB-aptamers)，這是一類具有更高穩定性和分子識別能力的化學環狀適配體，可以同時與兩種不同類型的細胞結合，以形成初始T細胞和腫瘤細胞之間的人工細胞間識別。在CB-適配體介導的T細胞在腫瘤內聚集后，腫瘤部位的T細胞隨后被CD3/CD28T細胞激活劑原位激活以誘導腫瘤的特異性殺傷。此外，通過簡單地選擇不同的抗腫瘤適配體，這種“識別-然后激活”策略的應用可以擴大到各種類型癌癥的靶向治療。代表了一種簡單的T細胞免疫療法，對多發性癌癥的治療效果顯著。
在整合了T細胞適配體和抗腫瘤適配體的雙特異性適配體的輔助下，血液或淋巴系統中的初始T細胞可以在腫瘤部位特異高效地聚集，而不需要復雜而耗時的體外工程過程。在結合性細胞-細胞復合體形成后，T細胞激活劑微球在原位激活結合性細胞復合體中的T細胞，從而實現CB-適配體介導的靶向T細胞免疫治療，而不會出現全身細胞因子釋放綜合征。這種基于CB-適配體的“識別-激活”策略可以治療異質實體腫瘤。此外，通過取代抗癌適配體，這種“先識別后激活”的策略可以擴展為一種通用的方法，為體內T細胞免疫治療提供了一個高效和低副作用的策略。
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