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簇狀規(guī)則間隔的短回文重復序列 CRISPR 相關蛋白9  Cas9  系統(tǒng)對癌癥基因治療具有廣闊的前景。然而，由于腫瘤中復雜的信號網絡和各種補償機制，調節(jié)單個分子途徑對癌癥治療的作用有限。南開大學劉陽研究員、史林啟教授和天津醫(yī)科大學康春生教授合作報道了一種病毒樣納米顆粒 VLN 作為多功能納米平臺，共同遞送CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，以有效地治療惡性腫瘤。

VLN具有核-殼結構，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統(tǒng)裝載在基于介孔二氧化硅納米顆粒 MSN 的核中，該核進一步包裹有脂質殼。這種結構使得VLN在血液循環(huán)期間保持穩(wěn)定。當到達腫瘤時，VLN響應還原性微環(huán)境而釋放CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，從而導致多種癌癥相關途徑的協(xié)同調節(jié)。VLN可以將sgRNA和小分子藥物的組合共同遞送到腫瘤部位，作為開發(fā)針對惡性腫瘤的先進聯合療法的通用平臺顯示出了巨大潛力。

本文證明了病毒樣納米顆粒是一種多功能納米平臺，可以共同遞送CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，用于有效的惡性癌癥治療。VLN具有核-殼結構，其中小分子藥物和CRISPR / Cas9系統(tǒng)裝載在基于MSN的核心中，該核心進一步被包含PEG 2000 -DSPE的脂質層封裝。這種結構可使VLN在血液循環(huán)期間保持穩(wěn)定，并保護核糖核蛋白免受酶降解。當到達腫瘤時，VLN響應還原性微環(huán)境而釋放CRISPR / Cas9系統(tǒng)和小分子藥物，從而導致多種癌癥相關途徑的協(xié)同調節(jié)。通過共同遞送酪氨酸激酶抑制劑阿昔替尼和靶向PD-L1的sgRNA，VLN能夠激活T細胞并減少TME中的Tregs，從而增強了對黑色素瘤的生長抑制作用。