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Angew:耐核酸酶的DNA納米線修飾細胞特異性適體實現腫瘤選擇性治療

DNA納米結構已顯示出在癌癥治療中的潛力。然而,當前的臨床實踐由于難以將它們遞送到癌細胞中以及對核酸酶降解的敏感性而受到阻礙。為了克服這些局限性,本文報告了一種具有高血清穩定性和主動靶向功能的DNA納米線(NW)。內核由多重連接的DNA雙螺旋制成,外殼由規則排列的直立發夾適體組成。暴露于靶標結合位點以允許遞送至癌癥靶標時,組分的所有末端都不會受到核酸酶攻擊。在血清溶液中孵育24小時后,DNA NW保持完整。動物顯像和細胞凋亡表明,NW配制的抗癌藥物具有長的血液循環時間,并且在誘導癌細胞凋亡方面具有很高的特異性。荷瘤小鼠的治療驗證了體內治療效果,證明可有效用于靶向成像和癌癥治療。
本文證明了均勻、生物相容且有序排列的核/殼NWs-Aptamer納米載體顯示出核酸酶抗性和細胞靶向能力的顯著提高。線性核的生長可以通過改變兩個模塊的摩爾比來調節,這兩個模塊的粘性末端適合于進一步組裝成血清穩定的外層。通過圍繞線性DNA雙螺旋核心,形成癌細胞保護性適體的發夾狀突起。DNA NWs-Aptamer納米載體在血清溶液中孵育24小時后保持其結構完整性,從而延長了血液循環時間。
此外,DNA載體具有顯著增強的載藥能力和癌細胞靶向能力,包括改善的結合親和力和特異性,共同有助于出色的靶向藥物遞送。共聚焦熒光成像和流式細胞儀分析表明,DNA NWs-Aptamer-Dox可以特異性誘導癌細胞凋亡,而不會檢測到對非靶細胞的不利影響。NWs-Aptamer-Dox的體內抗腫瘤功效也得到了驗證。這項工作顯示出幾個優點,例如高載藥能力,長血液循環時間,無修飾制劑,理想的結合親和力,高特異性和良好的生物相容性。 NanoImmuno


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