四川大學(xué)羅奎Biomaterials：酶響應(yīng)型前藥用于增強(qiáng)膀胱癌患者異種移植模型的化療/光動(dòng)聯(lián)合治療
源于患者的異種移植(PDX)模型是腫瘤生物學(xué)和藥物篩選等領(lǐng)域中的一個(gè)重要研究工具。在此，四川大學(xué)華西醫(yī)院羅奎研究員構(gòu)建了由光敏劑Ce6和對(duì)組織蛋白酶B敏感的聚合物紫杉醇(PTX)前藥組成的聚合物納米系統(tǒng)poly(OEGMA)-PTX@Ce6 (NPs@Ce6)，并證明其可通過(guò)雙階段光照策略以實(shí)現(xiàn)光化學(xué)內(nèi)化(PCI)效應(yīng)和增強(qiáng)的化療/光動(dòng)(PDT)聯(lián)合治療。
研究發(fā)現(xiàn)，在人類膀胱癌PDX模型中，NPs@Ce6具有良好的腫瘤靶向性和PCI誘導(dǎo)的快速細(xì)胞攝取等優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制率大于98 %。生物信息學(xué)分析表明，PTX化療與PDT相聯(lián)合后可上調(diào)氧化磷酸化和ROS生成，阻斷細(xì)胞周期和增殖，下調(diào)乏氧、TGF-β和TNF-α等與腫瘤乏展、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號(hào)通路。WB分析表明，化療/PDT聯(lián)合治療能夠?qū)崿F(xiàn)促細(xì)胞凋亡(Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP)和DNA損傷(γH2A.X)的蛋白上調(diào)，而使得抑制細(xì)胞凋亡 (Bcl-2)和有絲分裂(panactin和α/β-tubulin)的蛋白發(fā)生下調(diào)。該研究所開(kāi)發(fā)的刺激響應(yīng)型聚合物前藥有望作為治療膀胱癌的有效候選藥物。
Ping Tan. et al. Enhanced chemo-photodynamic therapy of an enzyme-responsive prodrug in bladder cancer patient-derived xenograft models. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004178
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