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《Angew》同濟大學王啟剛:超快速凝膠和軟骨修復的組織液觸發酶聚合

摘要可注射前體的原位凝膠化在組織再生領域是可取的,尤其是在不規則缺陷填充的情況下。當前快速凝膠化的驅動力包括熱敏共聚物的相變、與組織成分的點擊化學反應和金屬配位效應。然而,快速形成堅韌的水凝膠仍然是一個挑戰。受有氧代謝的啟發同濟大學王啟剛教授團隊提出了一種由葡萄糖氧化酶和甘氨酸亞鐵催化的組織液觸發的級聯酶聚合過程,用于丙烯酰化硫酸軟骨素和丙烯酰胺的超快速凝膠化

碳自由基和大分子的高效生產有助于自動加速聚合,用于骨缺損中的軟組織增加。共聚物水凝膠證明了軟骨的再生促進能力。作為使用人工酶復合物進行原位聚合的第一個例子,這項工作為設計用于生物植入和生物打印應用的強度可調水凝膠提供了一種仿生方法。相關論文以題為Tissue Fluid Triggered Enzyme Polymerization for Ultrafast Gelation and Cartilage Repair發表在《Angewandte Chemie International Edition》上。
主圖

示意圖1 CS-DMAA 水凝膠的制備示意圖。給出了丙烯酰化 CS 和聚 (DMAA) 的分子結構。這種水凝膠通過原位注射和葡萄糖響應水凝膠用作組織填充劑。

圖1 (a) CS-DMAA 水凝膠的 SEM 圖像。(b) 在流變測試期間 CS-DMAA 水凝膠的時間曲線。(c) 使用前體溶液和葡萄糖溶液作為墨水進行的雙通道 3D 打印過程的示意圖和攝影圖像。

圖2 (a) 含有不同濃度 Acryloylated-CS 或 DMAA 的 CS-DMAA 水凝膠的壓縮模量。(b) 變形為 20% 的 CS-DMAA 水凝膠的循環壓縮曲線。(c) CS-DMAA 水凝膠在循環壓縮過程中彈性模量的變化。(d) CS-DMAA 水凝膠在循環壓縮過程中的耗散能量。

圖3 (a) GOx/Fe[Gly]2 和 GOx/Fe2+ 在葡萄糖存在下形成的碳自由基的 EPR 譜(b)Fe[Gly]2、HRP 和氯化血紅素在相同反應條件下的酶動力學曲線。(c) Fe[Gly]2 作為 HRP 模擬物的 Lineweaver-Burk 圖。(d) Fe[Gly]2 的擬議催化機制和碳自由基產生機制。

圖4 (a) 在水凝膠提取物中培養的軟骨細胞的細胞活力超過7天。(b)在 Dulbecco s Modified Eagle 培養基和水凝膠提取物中培養的活/死和 F-肌動蛋白鬼筆環肽染色的軟骨細胞的熒光圖像。(c) 使用水凝膠進行軟骨修復的動物實驗示意圖。(d) 對照組和治療組治療前后髕骨照片。(e) 對照組和治療組髕骨修復后的顯微CT圖像。



圖5 (a) 蛋白聚糖、膠原蛋白 I 和膠原蛋白 II 的基因表達。(b) HE染色、甲苯胺藍染色和番紅O染色觀察的組織切片

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