新型智能載體-活性氧響應(yīng)型脂質(zhì)體通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)光/化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療
發(fā)布時(shí)間:2021-06-22 19:56:06 人氣:3040
腫瘤微環(huán)境具有局部乏氧、同時(shí)具有較高濃度的還原性物質(zhì)(如GSH)等特點(diǎn),并因此限制了多種癌癥治療技術(shù)的療效。在新興的癌癥治療技術(shù)中,化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療(CDT)方法主要利用特定價(jià)態(tài)的金屬離子與過氧化氫(H2O2)之間的芬頓反應(yīng)產(chǎn)生強(qiáng)氧化性羥基自由基,對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷,但由于腫瘤微環(huán)境微酸性(pH 6.5~7.0)不足,H2O2供應(yīng)有限,GSH可能對(duì)羥基自由基的產(chǎn)生有抑制等因素,CDT治療效果受到影響。光動(dòng)力學(xué)治療(PDT)方法的療效也會(huì)因?yàn)槟[瘤病灶區(qū)域局部乏氧的特點(diǎn)大打折扣。因此,對(duì)腫瘤微環(huán)境進(jìn)行調(diào)控和改造對(duì)高效癌癥治療十分關(guān)鍵,利用腫瘤微環(huán)境特征發(fā)展腫瘤微環(huán)境特異性激活的高效治療將具有積極意義。
蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉堅(jiān)教授和中科院上海藥物研究所于海軍研究員合作報(bào)道了一種可被活性氧(ROS)激活的脂質(zhì)體(RALP),應(yīng)用于改造腫瘤微環(huán)境,協(xié)同增強(qiáng)PDT/CDT治療癌癥的療效。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的RALP@HOC@Fe3O4包含了對(duì)ROS有響應(yīng)的硫酮鍵(thioketal bond)的脂質(zhì)體,當(dāng)與ROS發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而剪切斷鍵后,可有效增強(qiáng)藥物遞送體系在腫瘤細(xì)胞的穿透和攝取,并實(shí)現(xiàn)響應(yīng)型的藥物釋放。共負(fù)載Fe3O4納米顆粒和奧沙利鉑前藥的RALP能消耗GSH,對(duì)腫瘤乏氧微環(huán)境進(jìn)行改造增加了PDT的療效。當(dāng)奧沙利鉑前藥(毒性較低)與腫瘤細(xì)胞內(nèi)的GSH發(fā)生反應(yīng)對(duì)其消耗的同時(shí),生成了具有高毒性的奧沙利鉑可增加對(duì)腫瘤的殺傷。而GSH的消耗既可以避免PDT過程中ROS被過度湮滅,而且也可以調(diào)節(jié)腫瘤中的化學(xué)物種平衡以提高H2O2的產(chǎn)生,有助于和RALP中的Fe (II)發(fā)生芬頓反應(yīng)生成羥基自由基以實(shí)現(xiàn)協(xié)同增強(qiáng)的CDT。該設(shè)計(jì)思路創(chuàng)新提出了調(diào)控腫瘤微環(huán)境進(jìn)而協(xié)同增強(qiáng)PDT/CDT,采用的原料生物相容性好,療效在細(xì)胞和活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到了良好驗(yàn)證,具有臨床轉(zhuǎn)化前景
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